Los resultados de este estudio refuerzan la idea de usar este tratamiento combinado en los pacientes con este subtipo tumoral de pulmón, candidatos a cirugía. El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo y, dentro de este, el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa aproximadamente el 85% de todos los casos. Casi el 30 % de los pacientes son susceptibles de ser operados, pero, a pesar de ello, hasta ahora los estudios realizados solo aportan datos de supervivencia a los 5 años poco esperanzadores.

Recientemente, se ha visto que la inmunoterapia dirigida contra dianas específicas, basada en el bloqueo de las proteínas PD-1 o PD-L1, ha revolucionado el tratamiento de este subtipo de cáncer, el CPCNP resecable, bien administrada antes de la operación (con un enfoque neoadyuvante) o después de esta (adyuvante). Para evaluar los resultados de este tratamiento en términos de supervivencia se ha llevado a cabo el estudio NADIM.

“La combinación de las ventajas de la inmunoterapia neoadyuvante y adyuvante dentro de los regímenes perioperatorios tiene el potencial de mejorar aún más los resultados a largo plazo en el manejo del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Hasta donde sabemos, el estudio NADIM ha sido el primero en evaluar la actividad de la quimioinmunoterapia perioperatoria en el CPNM potencialmente resecable en estadio IIIA y, ahora, dentro de este estudio de fase II, hemos comprobado que también mejora los indicadores de supervivencia a largo plazo”, ha afirmado el Dr. David Gómez de Antonio, cirujano torácico, coordinador del Comité Científico de la SECT y coautor del estudio.

El estudio en 18 hospitales

El estudio NADIM es un ensayo multicéntrico, de un solo brazo, de fase 2, realizado en 18 hospitales en España, que ha valorado la elegibilidad de 51 pacientes con CPCNP en estadio IIIA resecable, mayores de 18 años, de los cuales finalmente 46 fueron pacientes con intención de tratar, esto es, a los que se les podía ofrecer el tratamiento.

De estos pacientes, 36 (74% de la muestra) fueron hombres y 12 (26%), mujeres, con una mediana de edad de 63 años. El seguimiento de los pacientes concluyó a los 5 años (60 meses) y la fecha de corte para iniciar el análisis de los resultados fue el 11 de julio de 2023.

Antes de la cirugía, los pacientes recibieron un tratamiento neoadyuvante consistente en tres ciclos de quimioterapia combinada con un tipo de inmunoterapia, nivolumab (360 mg). A continuación, los pacientes fueron operados para extirparles el tumor pulmonar y, después de la cirugía, se les administró, durante un año, tratamiento adyuvante con nivolumab intravenoso en monoterapia.

El criterio de valoración principal que se estudió fue la supervivencia libre de progresión a los 24 meses. Como objetivos secundarios del estudio figuraron la supervivencia libre de progresión a los 5 años, la supervivencia global y el perfil de toxicidad.

Supervivencia del 68% a cinco años

La supervivencia libre de progresión de la población de estudio a los 5 años fue del 65%, mientras que la supervivencia global fue del 69,3%. Estas tasas de supervivencia se acompañaron de una alta tasa de respuestas patológicas completas. No obstante, la progresión de la enfermedad ocurrió en 11 de los pacientes, el 24% de la muestra, y 14 pacientes (el 30%) murieron, incluidos nueve (20%) por recaída de la enfermedad y cinco (11%) por causas no relacionadas con el tumor.

En cuanto a la toxicidad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en 14 pacientes (30%) de los 46, durante el tratamiento neoadyuvante, y en siete (19%) de 37 durante el tratamiento adyuvante. Los efectos adversos más comunes, calificados de grado 3 o superior, fueron el aumento de la lipasa -una enzima que produce el páncreas para deshacer la grasa de los alimentos- y la neutropenia febril –un descenso de los neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos o células defensoras-. Cada uno de estos efectos adversos ocurrió en 3 pacientes (7% de la muestra).

Otro aspecto destacable de este estudio es que no se reportaron retrasos quirúrgicos relacionados con el tratamiento, muertes o toxicidades inesperadas a largo plazo.

Refuerzo para la inmunoterapia perioperatoria

“Hasta ahora habíamos visto que la inmunoterapia perioperatoria mejoraba los resultados a corto plazo en el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable. Ahora hemos informado sobre la supervivencia a 5 años del ensayo NADIM para evaluar su beneficio a largo plazo, y lo que hemos visto es que la quimioinmunoterapia perioperatoria tiene un beneficio prometedor a largo plazo sin datos de seguridad preocupantes, lo que refuerza su uso en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA resecable”, destaca el Dr. Gómez de Antonio.

En concreto, la quimioinmunoterapia perioperatoria en el cáncer de células no pequeñas potencialmente resecable había dado como resultado, a más corto plazo, dentro del estudio NADIM, una supervivencia libre de progresión a los 2 años del 77,1 % y una supervivencia general a los 36 meses del 81,9 % en la población con intención de tratar, con una supervivencia general a los 36 meses que aumentó al 91,0 %, en la población por protocolo.

Estas tasas de supervivencia estuvieron acompañadas de una alta tasa de respuestas patológicas completas. Asimismo, los ensayos anteriores habían demostrado una supervivencia libre de eventos media de no más de 15 meses y una supervivencia general a los 3 años del 35 % con quimioterapia neoadyuvante.

Ahora, “el ensayo aleatorizado de fase 2 NADIM II ha mostrado una eficacia favorable en términos de respuesta patológica completa, supervivencia libre de progresión y supervivencia global con la combinación de quimioterapia e inmunoterapia en el entorno perioperatorio a largo plazo, lo que robustece la idea de que debemos utilizar la inmunoterapia en los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas antes y después de operarlos”, sintetiza el Dr. Gómez de Antonio.