La investigación, publicada recientemente en la revista JHep Reports, demuestra que la albúmina, una proteína de uso común en entornos clínicos, puede remodelar el panorama inmunológico al mejorar la función de las células B y los neutrófilos.

Utilizando técnicas avanzadas como la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y la citometría de flujo, los investigadores han descubierto que la exposición a la albúmina conduce a una expansión de las células B y mejora la capacidad de los neutrófilos para defenderse de los patógenos.

Estos hallazgos sugieren que la albúmina hace más que simplemente estabilizar el volumen sanguíneo en pacientes con cirrosis aguda descompensada: también fortalece el sistema inmunológico comprometido, lo que potencialmente reduce el riesgo de infecciones potencialmente mortales.

Cirrosis e infecciones

La cirrosis, una enfermedad hepática crónica, puede progresar a un estado conocido como cirrosis aguda descompensada, en el que la incapacidad del hígado para funcionar correctamente provoca complicaciones importantes, incluido un sistema inmunológico debilitado. Los pacientes en esta etapa son particularmente propensos a las infecciones.

El objetivo de esta investigación era descubrir cómo la albúmina, una proteína que ya se utiliza para tratar a pacientes hospitalizados con cirrosis aguda descompensada, influye en el sistema inmunológico.

El estudio ha analizado muestras de sangre tanto de pacientes con cirrosis aguda descompensada como de voluntarios sanos, observando cómo la albúmina afecta a las células inmunes. Los investigadores se centraron en dos componentes clave del sistema inmunológico: las células B y los neutrófilos.

“Los pacientes con cirrosis aguda descompensada están inmunodeprimidos y son particularmente susceptibles a las infecciones. Un estudio reciente ha demostrado que los pacientes con esta enfermedad que recibieron albúmina como tratamiento tuvieron una menor incidencia de infecciones. Nuestro estudio ha investigado el motivo por el cual la molécula de albúmina puede reducir la incidencia de infecciones”, afirma Joan Clària, coautor del artículo.

Tecnología para ver los perfiles de expresión génica

El equipo de investigación ha empleado scRNA-seq, una tecnología que permite observar los perfiles de expresión genética de células individuales, para investigar el impacto de la albúmina en estas células inmunes.

En los pacientes expuestos a la albúmina, las células B mostraron cambios significativos, incluido un aumento de la actividad y la expansión. Los neutrófilos, por otro lado, exhibieron funciones antimicrobianas mejoradas, como la fagocitosis, la quimiotaxis y el enjambre.

“Nuestro estudio aporta datos que apoyan la capacidad de la albúmina para potenciar las funciones antimicrobianas de las células inmunitarias en pacientes con cirrosis aguda descompensada”, explica Clària, y “tiene un fuerte componente mecanístico gracias a la colaboración con los laboratorios expertos en células B y neutrófilos y tecnologías scRNA-seq liderados por Andrea Cerutti, Daniel Irimia y Holger Heyn”.

La investigación también arroja luz sobre los cambios inmunológicos más genéricos inducidos por la albúmina.

Futuros tratamientos

Este descubrimiento puede allanar el camino para futuras innovaciones en el tratamiento de las infecciones en pacientes inmunodeprimidos.

“Para evaluar el impacto potencial de la albúmina en las muestras de pacientes, hemos comparado los perfiles transcriptómicos de los individuos antes y después del desarrollo de la cirrosis aguda descompensada, estratificándolos en función de si recibieron tratamiento con albúmina durante el seguimiento”, afirma Ferran Aguilar, coautor principal del artículo.

Uso de la albúmina

Los investigadores esperan que estos hallazgos fomenten el uso de la albúmina no sólo para el manejo de los niveles bajos de albúmina sérica o de líquido intravascular, sino también como una estrategia para apoyar el sistema inmunológico en pacientes con cirrosis descompensada aguda.

“Nuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre cómo la albúmina ayuda a proteger a los pacientes con cirrosis descompensada de las infecciones”, comenta Richard Moreau, autor principal del artículo. “Al reprogramar las células B y estimular las funciones de los neutrófilos, la terapia con albúmina podría desempeñar un papel crucial en la mejora de los resultados de los pacientes”, agrega.

El estudio abre nuevas posibilidades para mejorar la atención en pacientes con cirrosis descompensada.

Publicación de referencia

Clària J et al. Albumin reprograms the B cell transcriptional landscape and improves neutrophil antimicrobial function in patients with decompensated cirrhosis. JHep Reports 2024. DOI: 10.1016/j.jhepr.2024.101184