Beneficios de la biopsia líquida en la inmunoterapia

Utilidad de la biopsia líquida de alta sensibilidad para predecir si un paciente con cáncer se beneficia de la inmunoterapia

El último estudio presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) ha dado un paso enorme en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Los investigadores del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI) del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han desarrollado una técnica de biopsia líquida ultrasensible que podría cambiar la forma en que se tratan diferentes tipos de cáncer.

La técnica, basada en la secuenciación del genoma completo del tumor, ha sido probada en 138 pacientes y ha demostrado una gran sensibilidad para detectar la señal del tumor en la sangre. Esto permite a los investigadores monitorizar mutaciones en sangre y predecir cómo los pacientes responderán a la inmunoterapia.

El Dr. Rodrigo Toledo y la Dra. Elena Garralda, ambos del VHIO, lideraron el estudio. La Dra. Garralda señaló que la información obtenida de la biopsia líquida ultrasensible podría predecir si el tratamiento en estudio representará beneficios clínicos para el paciente antes de poder objetivarlo en imágenes radiológicas. Esta anticipación puede ser crucial para tomar las decisiones clínicas más adecuadas para los pacientes.

El estudio se realizó en una cohorte de pacientes con tumores metastásicos refractarios de 18 tipos de cáncer diferentes, que recibieron de 1 a 3 líneas sucesivas de tratamiento con inhibidores de inmunoterapia.

Los valores más bajos de ADN circulante tumoral (ADNct) en el inicio se relacionaron con una mayor supervivencia libre de progresión y una mayor supervivencia general. La reducción temprana en el nivel de ADNct tras el inicio del tratamiento se asoció a aumentos significativos en la estabilidad de la enfermedad y la supervivencia. Y, finalmente, la eliminación del ADNct tras el inicio de la inmunoterapia se tradujo en respuestas radiológicas y una mejora significativa tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia general.

La biopsia líquida ultrasensible es una técnica no invasiva que permite conocer los cambios genéticos que ocurren en el tumor y comprender mejor su evolución. Sin embargo, el Dr. Rodrigo Toledo, co-coordinador del estudio, matiza que una de las limitaciones de las técnicas de biopsia líquida es la sensibilidad.

Para superar esta limitación, en este proyecto, han utilizado una técnica de biopsia líquida basada en la secuenciación del genoma completo del tumor del paciente que permitió detectar y monitorizar miles de mutaciones específicas del tumor de cada paciente en su sangre. Esta técnica ultrasensible permitió detectar la señal del tumor en muestras de sangre recogidas de forma seriada, antes y durante el tratamiento con la inmunoterapia, identificando patrones específicos que se correlacionaron con la respuesta o resistencia al tratamiento.

Toledo afirma que el estudio demuestra el potencial de la biopsia líquida para predecir el pronóstico y la respuesta a tratamiento con inmunoterapia en pacientes con diversos tipos de tumores en estadios avanzados.

La Dra. Garralda también explicó la importancia de los inhibidores de punto de control inmunitario. Estos fármacos bloquean los puntos de control inmunitarios de forma que las células T pueden reconocer las células tumorales como extrañas y destruirlas. Sin embargo, muchos pacientes no responden y la investigación de nuevos fármacos que actúen sobre el sistema inmunitario no ha parado de crecer en los últimos años.

En este sentido, la biopsia líquida ultrasensible puede ser una herramienta crucial para determinar en el menor tiempo posible qué pacientes presentarán un beneficio clínico con esta terapia. Analizar el ADNct en sangre para seguir la evolución del tumor puede ayudarnos a tomar las decisiones clínicas más adecuadas en cada paciente, concluyó Garralda.

Así, el estudio de referencia titulado «Prognostic and predictive value of ultrasensitive ctDNA monitoring in a metastatic pan-cancer cohort treated with immune checkpoint inhibitors in the context of phase 1 clinical trials» ha demostrado el potencial de esta nueva técnica para cambiar la forma en que se tratan los diversos tipos de cáncer.

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