El Fase III iniciado en 2012 por GEM-PETHEMA está a punto de publicar sus resultados definitivos. Este grupo reúne a investigadores de casi 80 hospitales de toda España, lo que permite una investigación cooperativa de alta potencia, vital para desarrollar ensayos clínicos en todas las fases de la enfermedad. En el marco del Día Mundial del Mieloma Múltiple, celebrado hoy 5 de septiembre, PETHEMA resalta la imperiosa necesidad de invertir en investigación.
“En España se debe hacer un mayor esfuerzo desde las instituciones públicas y las empresas privadas en fomentar la investigación, que es el motor del cambio en la Medicina”, subraya el doctor Jesús San Miguel, uno de los coordinadores de GEM-PETHEMA y un referente mundial en mieloma múltiple.
Según la Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN) en colaboración con la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), la supervivencia frente a este cáncer hematológico es del 48% a cinco años del diagnóstico. En 2025, se diagnosticarán 3.169 nuevos casos. La mayor parte de estos casos se dan en mayores de 74 años y la tendencia es a la baja, con una disminución anual del 0,68% de casos diagnosticados desde 2009 a 2018.
Muy cerca de la curación
El largo camino recorrido en la investigación clínica y biológica acerca cada vez más a la curación del mieloma múltiple. Sin embargo, queda mucho por hacer. Como explica el doctor Juan José Lahuerta, uno de los coordinadores de GEM-PETHEMA, “la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) general del ensayo ha alcanzado los 76 meses. En la fase de acondicionamiento del trasplante, BuMel (busulfán, melfalán) consiguió mejores resultados que el tratamiento estándar (melfalán a 200 mg/m2) en subpoblaciones de pacientes con estadios avanzados al momento del diagnóstico. En este grupo, el uso adecuado de Melfalán 200 o de BuMel incrementa la mediana de SLP a 96 meses. No sabemos si esto significa la curación, pero es posible que algunos de estos pacientes lo hayan logrado”.
El ensayo GEM12menos65 incluyó pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND) tratados con VRD (bortezomib, lenalidomida y dexametasona) antes y después de un autotrasplante con melfalán o busulfán-melfalán, seguido de mantenimiento dentro del Fase III GEM2014MAIN, que comparó lenalidomida-dexametasona vs. lenalidomida-dexametasona-ixazomib (Rosiñol L et al. Blood 2023).
Nuevo ensayo en 70 hospitales
Los próximos resultados provendrán del ensayo clínico GEM21menos65, en avanzado estado de desarrollo, que ha continuado la línea iniciada en el GEM12menos65. En este ensayo participan 70 hospitales españoles y ya hay reclutados 433 pacientes, rozando el 80% del objetivo. Es el ensayo clínico más ambicioso en Hematología desarrollado en España en mieloma múltiple hasta la fecha. Compara el tratamiento combinado de VRD extendido hasta 18 ciclos unido a una estrategia de intervención temprana de rescate frente a Isatuximab-VRD y frente a Isatuximab-V-iberdomida en pacientes con 65 años o menos con MMND candidatos a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TASPE).
La investigación puntera que desarrolla el GEM se traduce en años de vida. “Los pacientes en España disponen de excelentes opciones terapéuticas, si bien, es cierto que en los últimos años estamos deseando una mayor rapidez en la introducción de anticuerpos biespecíficos y CAR-T, algunos ya aprobados y otros pendientes de resolución definitiva”, destaca el doctor San Miguel.
“El disponer de un grupo cooperativo como GEM-PETHEMA, que incluye a casi 80 hospitales de toda España y que pone en marcha ensayos muy innovadores, facilita el acceso de los pacientes a estas terapias más avanzadas”, subraya.
PETHEMA ha jugado y juega un papel clave en el avance hacia los nuevos tratamientos al haber liderado el cambio en los modelos de clasificación del mieloma múltiple, reforzando los conceptos de detección e intervención precoz y centrándose en los mielomas quiescentes de alto riesgo, la identificación de técnicas de alta sensibilidad en enfermedad mínima residual (EMR) que facilitan la adaptación del tratamiento evitando infra y sobre tratamiento y, por último, ha contribuido a la aprobación de seis fármacos o combinaciones de fármacos para los pacientes con mieloma múltiple.
Estudios biológicos, un paso más
En el horizonte, la continuidad de esta línea de investigación está asegurada por el ensayo GEM24 que ya está empezando a desarrollarse en GEM-PETHEMA. Sin embargo, el doctor Lahuerta no quiere olvidar poner en valor los prometedores estudios biológicos que desarrolla el grupo.
En esta línea, la doctora Noemí Puig, hematóloga del Hospital Universitario de Salamanca y miembro de PETHEMA, apunta que, “en el contexto de los ensayos clínicos desarrollados por el GEM, se llevan a cabo numerosos estudios biológicos, con el fin de dar respuesta a muchas cuestiones sobre la enfermedad que están todavía sin resolver”.
Tres laboratorios de referencia
El GEM dispone de tres laboratorios de referencia localizados en Pamplona, Madrid y Salamanca. En estos laboratorios se analizan muestras cedidas voluntariamente por los pacientes mediante las tecnologías más avanzadas, tales como citometría de flujo y secuenciación masiva de nueva generación, análisis genómicos en célula única, espectrometría de masas, entre otros.
“El GEM está especialmente interesado en la caracterización tanto de la célula tumoral de la enfermedad como del resto de células que conforman el medio ambiente medular, por la importancia que podrían tener ambos tanto en el comportamiento de la enfermedad como en la evolución con el tratamiento”, describe la doctora Puig.
Puig añade que “el GEM es pionero y continúa llevando a cabo muchos estudios en los que se analiza en profundidad la respuesta al tratamiento que alcanzan los pacientes, más allá de lo que se considera respuesta convencional y a lo que se ha denominado enfermedad mínima residual”.
Biopsia líquida, la llave
La biopsia líquida consiste en la detección del ADN tumoral en el plasma de la sangre periférica. Como explica el doctor Joaquín Martínez, jefe del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario 12 de Octubre, “esta técnica, en el mieloma múltiple, podría simplificar y evitar, en el futuro, la necesidad de hacer estudios de la médula ósea para detectar alteraciones genéticas”.
“GEM-PETHEMA ha desarrollado un método para estudiar la EMR basada en la biopsia líquida ultrasensible que complementaría los estudios de proteínas y de células circulantes y permitiría disminuir los estudios de médula ósea en el futuro”, explica el doctor.
