En la actualidad, las enfermedades hepáticas representan una de las principales causas de muerte a nivel global. Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), aproximadamente una de cada cinco personas en el mundo sufre algún tipo de daño hepático. Esta prevalencia, desafortunadamente, continúa en ascenso, y se estima que seguirá incrementándose en los años venideros.
A pesar de los considerables avances realizados en la investigación de patologías hepáticas, en particular, de la fibrosis hepática, que juega un papel crucial en la progresión de la enfermedad crónica, la realidad es que aún no existe un tratamiento efectivo para combatir la fibrosis hepática. Por ende, es fundamental una mejor y más profunda comprensión de la regulación molecular y celular de la enfermedad hepática para la identificación de nuevas dianas terapéuticas.
El estudio del funcionamiento de las células progenitoras hepáticas, una población celular con un papel crucial en la regeneración hepática, activada en respuesta a un daño hepático crónico, ha sido el foco de varios grupos de investigadores durante años. Estas células pueden constituir una fuente celular alternativa para la repoblación del hígado durante la enfermedad hepática, especialmente cuando los hepatocitos pierden su capacidad replicativa y funcional.
La investigación reciente se ha centrado en entender la respuesta de las células progenitoras hepáticas ante un daño colestásico, es decir, la obstrucción de la bilis del hígado. Para ello, los científicos han utilizado aproximaciones in vitro, que implican el tratamiento de estas células con ácidos biliares. Los hallazgos revelan que estas células juegan un papel activo en la respuesta inflamatoria inducida durante la lesión colestásica.
El estudio, publicado en el International Journal of Biological Science, también evaluó la contribución específica del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico o EGF) en este escenario. Trabajos anteriores del grupo ya habían demostrado que la actividad del EGFR es crítica en la interacción entre las células parenquimáticas y no parenquimáticas del hígado, ya que promueve la respuesta proinflamatoria durante la lesión colestásica.
En este sentido, este nuevo trabajo revela cómo la señalización de EGF, en presencia de ácidos biliares, altera la señalización inflamatoria y provoca cambios profundos en el secretoma de las células progenitoras. Según los autores, estos datos son una evidencia clara de la alta plasticidad de estas células, que se refleja en su secretoma, y estarían en consonancia con su destino variable y estrechamente regulado en diferentes contextos patológicos y microambientes.
Esta plasticidad de las células progenitoras hepáticas puede integrar señales que modulen su interactoma, posibilitando la contribución al establecimiento de las bases para una modulación ad hoc de estas células en el campo de la medicina regenerativa. Esto permitiría actuar sobre el microambiente tisular para potenciar la capacidad regenerativa intrínseca del huésped.
El estudio sobre daño hepático realizado por el grupo liderado por Isabel Fabregat del CIBEREHD en la Fundación Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) ha contado con la colaboración del equipo de Ángela M. Valverde, investigadora principal del CIBERDEM en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols. Este estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Fundación Ramón Areces, el programa de becas predoctorales Santander-UCM y el programa Investigo. Además, ha contado con la participación de investigadores de diversos centros tanto nacionales como internacionales.
Referencia del artículo: García-Sáez J, Figueroa-Fuentes M, González-Corralejo C, Roncero C, Lazcanoiturburu N, Gutiérrez-Uzquiza Á, Vaquero J, González-Sánchez E, Bhutia K, Calero-Pérez S, Maina F, Traba J, Valverde ÁM, Fabregat I, Herrera B, Sánchez A. Uncovering a Novel Functional Interaction Between Adult Hepatic Progenitor Cells, Inflammation and EGFR Signaling During Bile Acids-Induced Injury. Int J Biol Sci. 2024 Apr 8;20(7):2339-2355. doi: 10.7150/ijbs.90645. PMID: 38725853; PMCID: PMC11077361.
Fuente: UCC-UCM
