La investigación, publicada en la revista Molecular Oncology, ha sido liderada por la Dra. Mariona Chicón-Bosch y el Dr. Óscar M. Tirado, y utiliza técnicas multi-omics para descifrar los mecanismos que impulsan la metástasis en el sarcoma de Ewing, principal causa de la baja supervivencia en este tipo de cáncer.

Este tumor, diagnosticado principalmente en pacientes de entre 10 y 20 años, es relativamente raro pero altamente agresivo. Su capacidad para diseminarse a otros órganos limita considerablemente las opciones de tratamiento, especialmente en estadios avanzados.

Un modelo animal y un enfoque multi-omics

El estudio se basa en un modelo animal desarrollado por el equipo del IDIBELL, que permite analizar el desarrollo de la metástasis. Este modelo consiste en la implantación de células tumorales derivadas de pacientes humanos en ratones inmunodeficientes, recreando con precisión los procesos biológicos implicados en la diseminación metastática.

Mediante el uso de herramientas multi-omics, los investigadores han integrado datos transcriptómicos, proteómicos y epigenéticos, para identificar vías de señalización clave en la progresión del tumor. El análisis transcriptómico ha revelado los genes activados durante la progresión, mientras que la proteómica ha destacado proteínas esenciales en procesos como la migración celular. Además, el uso de técnicas de metilación del DNA ha aportado información sobre los cambios epigenéticos que regulan la expresión de estos genes.

Este enfoque permite una visión global e integradora, clave para comprender los mecanismos subyacentes al sarcoma de Ewing.

Descubrimientos clave: la proteína CREB1 y el gen LOXHD1

Los investigadores han identificado el papel destacado de la proteína CREB1 y del gen LOXHD1, en la migración celular y la formación de clones tumorales. CREB1 actúa como regulador central que modula la expresión de genes asociados a la invasión tumoral.

Entre estos genes, destaca FGD4, una diana de CREB1, que conecta diferentes capas biológicas analizadas. Este gen podría ser clave en la estructura y movilidad de las células tumorales, lo que lo convierte en un objetivo prometedor para nuevas terapias.

Implicaciones para el futuro

Según la Dra. Chicón-Bosch, “el enfoque multi-omics nos ha permitido explorar el sarcoma de Ewing desde una perspectiva integradora, identificando mecanismos cruciales para frenar la progresión de la enfermedad”.

El Dr. Tirado añade que estos resultados podrían facilitar el desarrollo de fármacos dirigidos a las vías moleculares identificadas, ofreciendo tratamientos más personalizados y efectivos para los pacientes. Además, estos descubrimientos podrían tener aplicaciones en otros tipos de cáncer con características similares, ampliando el impacto de esta investigación.

Este proyecto ha sido posible gracias a la colaboración entre diferentes instituciones nacionales e internacionales, incluyendo el Pediatric Cancer Center de Barcelona, la universidad de Santiago de Compostela y el German Cancer Research Center (DKFZ). La combinación de recursos y conocimientos de estas instituciones ha sido fundamental para llevar a cabo un estudio exhaustivo.

Artículo de referencia:

Chicón-Bosch, Mariona et al. Multi-omics profiling reveals key factors involved in Ewing sarcoma metastasis. Molecular Oncology. 2025.

Fuente: IDIBELL