Persistencia celular y su impacto en la reaparición del cáncer

Algunas células entran en un estado conocido como “persistencia”, donde la latencia es temporal y reversible, permitiendo su reactivación tras finalizar el tratamiento y provocando la reaparición del cáncer. Un equipo liderado por el Dr. Manuel Serrano en el IRB Barcelona ha desvelado una estrategia clave con la que estas células evaden la respuesta inflamatoria y sobreviven a tratamientos anticancerígenos.

El mecanismo epigenético como “candado” molecular

El trabajo revela que las células persistentes bloquean los genes inflamatorios mediante un mecanismo epigenético que actúa como un “candado” molecular, impidiendo que estos genes se activen y alerten al sistema inmunitario.

Comparativa con las células senescentes

Este bloqueo evita que el sistema inmunitario detecte y elimine estas células, permitiendo su supervivencia tras el tratamiento. A diferencia de las células senescentes, que son altamente inflamatorias y utilizan otros mecanismos para evadir la respuesta inmune.

Oportunidades terapéuticas

“Este silenciamiento epigenético constituye una vulnerabilidad que podría ser aprovechada para diseñar nuevas estrategias terapéuticas”, afirma el Dr. Serrano, líder del estudio, actualmente investigador en Altos Labs (Cambridge, Reino Unido).

Un enfoque terapéutico prometedor

El estudio sugiere que inhibir el mecanismo epigenético podría desbloquear los genes inflamatorios y comprometer la viabilidad de las células persistentes, abriendo una vía para el desarrollo de nuevas terapias. Esta hipótesis fue confirmada mediante experimentos con inhibidores específicos.

“El objetivo es que se puedan desarrollar fármacos que actúen selectivamente sobre las células persistentes y potencien el efecto de las terapias convencionales”, concluye la Dra. Ramponi, ahora investigadora postdoctoral en el AIRC Institute of Molecular Oncology.

Este descubrimiento supone un paso más en la lucha contra la resistencia al tratamiento en cáncer, reduciendo la probabilidad de recaída y mejorando el pronóstico de los pacientes.

Colaboraciones y financiación

Este trabajo ha contado con la colaboración de la Universitat Rovira i Virgili, la Queen Mary University of London, el CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), el AIRC Institute of Molecular Oncology y el Cambridge Institute of Science de Altos Labs.

El estudio ha recibido financiación del European Research Council (ERC), la Asociación Española Contra el Cáncer, el European Molecular Biology Organization (EMBO) y el Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).

Artículo de referencia

Valentina Ramponi, Laia Richart, Marta Kovatcheva, Camille Stephan-Otto Attolini, Jordi Capellades, Alice E Lord, Oscar Yanes, Gabriella Ficz, Manuel Serrano. H4K20me3-Mediated Repression of Inflammatory Genes Is a Characteristic and Targetable Vulnerability of Persister Cancer Cells. Cancer Research (2025) DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0529

Fuente: IRB Barcelona