Un Nuevo Paradigma en la Metástasis del Cáncer

Un reciente estudio publicado en Cell sugiere que la metástasis podría originarse en el tejido sano del paciente, en lugar del propio tumor. Los datos preliminares indican que los pacientes con una variante del gen PCSK9 enfrentan un riesgo del 22 por ciento de metástasis en 15 años, comparado con un riesgo del 2 por ciento en otros casos.

Desafiando los Paradigmas Convencionales

Los hallazgos del laboratorio de Sohail Tavazoie, médico y científico de Rockefeller, desafían las ideas tradicionales sobre el cáncer, sugiriendo que la predisposición a la metástasis podría ser hereditaria. Este laboratorio ya había cambiado conceptos previos al demostrar que alelos de la línea germinal del gen APOE pueden influir en la metástasis del melanoma. Con la creciente evidencia de predisposición hereditaria, Tavazoie ofrece una perspectiva nueva sobre la biología del cáncer.

El Enfoque en la Metástasis

¿Por qué su laboratorio se centra específicamente en la metástasis?

Con millones de células en un tumor, solo una de cada 10,000 es capaz de propagarse a otro órgano. Este fenómeno, aunque poco frecuente, representa la causa principal de muertes por cáncer. Si se logra detener, se podría vencer al cáncer.

Metástasis como Trastorno Hereditario

¿Deberíamos considerar la metástasis un trastorno hereditario?

La metástasis parece ser, en parte, un trastorno hereditario, una idea que desafía la concepción tradicional. Los biólogos no han encontrado mutaciones en tumores que promuevan la metástasis, sugiriendo que podría ser la genética del paciente la que impulsa este proceso.

Descubrimientos sobre el Gen PCSK9

Los trabajos previos indicaron que los alelos de la línea germinal de APOE pueden influir en la metástasis. Ahora, investigaciones sobre el cáncer de mama muestran que una variante hereditaria del gen PCSK9 está asociada con diferencias en la supervivencia.

El Impacto de la Genética Hereditaria

Los hallazgos sugieren que la genética hereditaria contribuye a la metástasis, invitando a explorar su relación con otros tipos de cáncer. La variante PCSK9 (rs562556, V474I) se asocia con un riesgo del 22 por ciento de recaída metastásica en 15 años.

Posibilidades Terapéuticas

El gen PCSK9 ha sido ampliamente estudiado, y ya existe un fármaco aprobado que actúa sobre esta variante. En modelos preclínicos, se ha demostrado que este fármaco puede suprimir la metástasis, abriendo la posibilidad de ensayos clínicos en mujeres de alto riesgo.

Recomendaciones para Pacientes

¿Recomendaría pruebas del PCSK9?

Podría ser recomendable que pacientes con cáncer de mama se inscriban en ensayos para determinar su genotipo de PCSK9. Sin embargo, este gen no es comparable a los genes supresores de tumores como el BRCA, ya que no aumenta el riesgo de desarrollar cáncer, sino que afecta la aparición de metástasis.

La mayoría de las pacientes con cáncer de mama no desarrollarán metástasis. Es crucial enfatizar que estos hallazgos no son motivo de alarma, pero sí sugieren que un anticuerpo existente podría ser una terapia potencial que merece ser probada.

Fuente

Fuente: The Rockefeller University