Un avance en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica

Un nuevo fármaco ha mostrado resultados prometedores al reducir más del 50% del colesterol en sangre de pacientes pediátricos de entre 5 y 18 años con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH). Aunque el medicamento ya está autorizado para adultos, actualmente se está investigando su seguridad a largo plazo en niños. Este estudio ha contado con la colaboración de equipos de Italia, Alemania, España, Arabia Saudí, Túnez e Israel.

Entendiendo la hipercolesterolemia familiar homocigótica

La HoFH es una enfermedad genética rara que afecta a dos niños por millón, caracterizada por niveles de colesterol en sangre superiores a 500 mg/dl. Sin tratamiento, los afectados desarrollan enfermedades cardiovasculares a una edad temprana, alrededor de los doce años, y su esperanza de vida se reduce a dieciocho años.

El diagnóstico precoz es crucial, ya que los tratamientos convencionales para el colesterol no son efectivos en estos casos. Se requieren terapias alternativas, aunque para los niños, estas opciones son limitadas y algunos medicamentos aún no están aprobados para uso pediátrico.

El desafío de la diálisis

Los niños con HoFH a menudo no logran niveles adecuados de colesterol con los tratamientos estándar, lo que los lleva a necesitar intervenciones más invasivas como la LDL-Aféresis. Este procedimiento, similar a una diálisis, obliga a los niños a visitar centros sanitarios regularmente, afectando negativamente su calidad de vida.

La búsqueda de terapias innovadoras fuera de los tratamientos convencionales es esencial. Un ejemplo es la lomitapida, un fármaco que reduce la formación de ciertas grasas precursoras del colesterol LDL. Aunque se ha confirmado su eficacia en adultos, hasta ahora no había suficiente evidencia sobre su efectividad en niños.

Estudio clínico con niños

El investigador Lluís Masana, de la Universidad Rovira i Virgili, destaca la importancia de determinar la eficacia y seguridad de la lomitapida en niños con HoFH. Para ello, se realizó un estudio clínico con 46 niños de entre cinco y dieciocho años. Además de seguir una dieta estricta, los pacientes debían tomar suplementos alimenticios.

Durante una fase inicial, los investigadores se aseguraron de que los pacientes toleraran bien la dieta y los suplementos. De los 46 candidatos, 43 fueron aptos para el tratamiento. Durante 24 semanas, se administró un comprimido de lomitapida al día, registrando una reducción significativa del colesterol LDL en los niños.

Los resultados fueron impresionantes, con una reducción media del 56% del colesterol LDL en niños de 5 a 10 años y del 51% en aquellos de 11 a 18 años. Esto es notable, dado que los tratamientos tradicionales solo logran una reducción del 10% al 15%.

Hacia la aprobación pediátrica

Los hallazgos, publicados en The Lancet Diabetes and Endocrinology, son un paso clave para la aprobación del uso pediátrico del fármaco, eliminando la necesidad de procedimientos invasivos como la diálisis en niños. Masana destaca el impacto positivo que este avance tendrá en las familias afectadas.

Además de evaluar la eficacia a corto plazo, el estudio también está investigando la seguridad a largo plazo de la lomitapida en una segunda fase de 104 semanas. Se analizarán posibles efectos secundarios y las implicaciones del uso prolongado.

Se espera que los resultados de esta fase se publiquen en los próximos meses, lo que podría facilitar la aprobación del fármaco para uso pediátrico, mejorando significativamente la calidad de vida de los niños con HoFH.

Referencia:

Luis Masana, Alberto Zambon, Claus Peter Schmitt, Christina Taylan, Joenna Driemeyer, Hofit Cohen, Paola Sabrina Buonuomo, Abdullah Alashwal, Mohammed Al-Dubayee, Naji Kholaif, José Luis Diaz-Diaz, Faouzi Maatouk, Sergio Martinez-Hervas, Brian Mangal, Sandra Löwe, Tracy Cunningham. Lomitapide for the treatment of paediatric patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (APH-19): results from the efficacy phase of an open-label, multicentre, phase 3 study. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024, ISSN 2213-8587, https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00233-X