Descubrimiento revolucionario en el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C

La reciente publicación en la revista Cell Death & Disease ha revelado avances significativos en la comprensión de los mecanismos detrás de los trastornos psiquiátricos asociados con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC). Este hallazgo ofrece nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento de esta rara enfermedad genética. Las enfermedades de Niemann-Pick son un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por la acumulación de lípidos en los lisosomas, que son orgánulos celulares encargados de descomponer moléculas complejas y eliminar material no deseado. En el caso de la NPC, la causa subyacente es una mutación en la proteína lisosomal NPC1, responsable del transporte del colesterol.

La enfermedad se transmite de manera autosómica recesiva, lo que significa que ambos progenitores deben portar el gen mutado para que el trastorno se manifieste en el descendiente. La acumulación de colesterol en los lisosomas resulta en complicaciones de tipo neurológico. Los síntomas varían según la edad de aparición, que puede ser infantil, juvenil o adulta, y abarcan desde problemas motores y cognitivos hasta alteraciones psiquiátricas como la psicosis y la demencia. Estas alteraciones están relacionadas con disfunciones en las sinapsis neuronales, las cuales son cruciales para la cognición y el comportamiento.

La investigadora Ana Toledano-Zaragoza del CBM, primera autora del estudio, señala que, aunque no se comprenden completamente los mecanismos moleculares detrás de estos síntomas, se ha demostrado que la proteína NPC1 tiene un impacto en la memoria y la plasticidad sináptica.

El papel crucial de un receptor

El estudio se ha enfocado en el receptor metabotrópico de glutamato, una proteína esencial para la plasticidad sináptica. Alteraciones en este receptor han sido vinculadas con diversas patologías psiquiátricas. Según María Dolores Ledesma, científica del CBM y autora principal de la investigación, la correcta distribución celular de este receptor es esencial para su funcionamiento. Este receptor puede localizarse tanto dentro de las células como en su membrana plasmática, y se une a regiones ricas en colesterol, sugiriendo que la cantidad de este lípido es crucial para su función.

El equipo de investigación observó que, en neuronas deficientes en NPC1, el exceso de colesterol atrapa al receptor en los lisosomas, lo que reduce sus niveles en la membrana plasmática. Según Violeta Enríquez Zarralanga, investigadora del CBM y también primera autora del estudio, la acumulación del receptor en los lisosomas conduce a una «sobre activación aberrante».

Los resultados del estudio indican que el tratamiento oral con el fármaco CTEP, que bloquea al receptor metabotrópico de glutamato, reduce su actividad en los lisosomas y mitiga las alteraciones psiquiátricas en modelos de ratón para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Este descubrimiento también se refleja en la acumulación del receptor en neuronas de pacientes humanos, lo que proporciona una nueva estrategia de tratamiento para los síntomas psiquiátricos.

La referencia científica de este avance es: Toledano-Zaragoza, A., Enriquez-Zarralanga, V., Naya-Forcano, S., Briz, V., Alfaro-Ruíz, R., Parra-Martínez, M., Mitroi, D. N., Luján, R., Esteban, J. A., & Ledesma, M. D. Enhanced mGluR5 intracellular activity causes psychiatric alterations in Niemann Pick type C disease. Cell death & disease. DOI: 10.1038/s41419-024-07158-8.

Fuente: CSIC

artículo original de: https://www.saludadiario.es/investigacion/nueva-diana-terapeutica-para-las-alteraciones-psiquiatricas-en-la-enfermedad-de-niemann-pick-tipo-c/