Avances significativos en la lucha contra la leucemia mieloide aguda

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de cáncer que, a pesar de los notables avances en la investigación, ha demostrado ser difícil de tratar debido a su complejidad genética. La tasa de supervivencia global a cinco años para los pacientes con LMA se ha mantenido constante en alrededor del 30%. Sin embargo, un equipo internacional de investigadores ha realizado importantes descubrimientos que podrían cambiar este panorama en el futuro.

La clave para aumentar la tasa de supervivencia de los pacientes con LMA es adquirir un conocimiento más profundo de lo que sucede dentro de una célula de LMA. Al hacerlo, se pueden encontrar nuevas dianas terapéuticas que podrían conducir al desarrollo de nuevos tratamientos. La investigación, liderada por Bruno Di Stefano del Stem Cells and Regenerative Medicine Center (STaR) y del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center del Baylor College of Medicine en EE. UU, se centró en los aspectos postranscripcionales de la expresión génica en la LMA.

La expresión génica es el proceso por el cual la información codificada en un gen se utiliza para dirigir la síntesis de una proteína. Este proceso consta de dos etapas principales: la transcripción, donde se hace una copia de ARN de la información genética, y la traducción, donde se sintetizan las proteínas a partir de esta copia de ARN. Los mecanismos que controlan la expresión génica pueden alterarse, lo que puede desencadenar una transformación oncogénica, es decir, la formación de un tumor.

El equipo de investigación descubrió que las células de LMA tenían un número inusualmente alto de P-bodies, que son estructuras celulares que intervienen en el procesamiento del ARN. Al examinar estas estructuras de cerca, encontraron que el ARN de los genes supresores de tumores se acumulaba en los P-bodies en lugar de ser traducido para producir proteínas. Esto significa que estos genes, que normalmente ayudan a prevenir la transformación oncogénica, no podían realizar su función.

Aunque los investigadores aún no entienden completamente por qué el ARN de los genes supresores de tumores es secuestrado preferentemente en los P-bodies, la evidencia de este fenómeno es sólida. Cuando forzaron la disolución de los P-bodies, las células de LMA reanudaron sus programas anticancerígenos, reconfigurando su genoma y volviendo a patrones de expresión génica saludables.

Al profundizar en el mecanismo de secuestro en los P-bodies, el equipo descubrió varias proteínas implicadas en la formación de estas estructuras, especialmente la proteína DDX6. En experimentos tanto in vitro como in vivo, la eliminación de esta proteína desestabilizó efectivamente la formación de los P-bodies, liberando el ARN atrapado en su interior.

José L. Sardina, investigador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras en España y coautor principal del estudio, enfatizó la importancia de estos hallazgos. Según Sardina, la LMA es una enfermedad heterogénea, por lo que encontrar una vía molecular que pueda ser un punto débil para múltiples subtipos y mutaciones diferentes de esta leucemia es emocionante.

Aún más notable es que la pérdida de los P-bodies tuvo poco efecto en la producción de células sanguíneas normales, lo que demuestra el potencial de las terapias dirigidas a la formación de P-bodies en la LMA. Con estos descubrimientos, los investigadores no solo entienden mejor los mecanismos que conducen a la transformación oncogénica en la LMA, sino que también son optimistas sobre el potencial de nuevas terapias dirigidas a los P-bodies en esta leucemia, y posiblemente en otras neoplasias malignas en el futuro.

Esta investigación proporciona una nueva perspectiva sobre el tratamiento de la LMA, y abre la puerta a posibles avances en la lucha contra esta forma de cáncer. Aunque el camino hacia un tratamiento más eficaz es largo, estos descubrimientos son un paso significativo en la dirección correcta. Los resultados del estudio se publicaron en la revista Nature Cell Biology.

Fuente: SINC / Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras