Los investigadores del grupo de investigación académica en cáncer SOLTI han realizado un estudio que ha logrado una mayor comprensión del fármaco TOT-HER3 y su efectividad en pacientes con tumores que expresan bajos niveles del gen ERBB2. Este gen contiene información sobre el receptor HER2, y su baja expresión se ha relacionado con una mayor actividad del fármaco en las células tumorales.
El estudio ha permitido caracterizar molecularmente los tumores de 97 pacientes, examinando características biológicas antes y después del tratamiento con TOT-HER3. Este enfoque, conocido como estudio ventana, ha permitido a los investigadores identificar biomarcadores que pueden predecir qué pacientes se beneficiarán más del uso del fármaco.
Además, los niveles del gen ERBB2, que está asociado a HER2, se ha identificado como un buen indicador de respuesta al anticuerpo conjugado patritumab deruxtecán. Este fármaco forma parte de los anticuerpos conjugados (ADCs), que se han convertido en una revolución en el tratamiento del cáncer por su alta efectividad. Sin embargo, aún es necesario seguir estudiando la biología de estos tumores para determinar qué pacientes se beneficiarán más de cada fármaco.
El Dr. Aleix Prat, el investigador principal del estudio SOLTI 1805 TOT-HER3, señala que la medición de los niveles del receptor HER3 en las células tumorales no es suficiente para determinar la actividad del fármaco. En cambio, es necesario analizar otros parámetros biológicos, incluyendo firmas genómicas multiparamétricas, para determinar qué pacientes se beneficiarán más del tratamiento.
Según las observaciones del estudio, existe una relación inversa entre la expresión de los receptores HER2 y el beneficio que aporta el fármaco anti-HER3 a las pacientes. Se sugiere que la diferente capacidad de internalización del fármaco en presencia o ausencia de HER2 podría explicar esta actividad del fármaco.
La Dra. Fara Brasó-Maristany, co-autora del estudio, destacó la metodología utilizada en el estudio, que empleó el marcador conocido como CelTIL para determinar la actividad del fármaco en este grupo de pacientes. Este marcador se analizó al inicio y al final del tratamiento para ver si patritumab deruxtecán tenía un papel en la modificación de estos tumores.
La Dra. Mafalda Oliveira, co-investigadora principal del estudio, enfatizó que el estudio TOT-HER3 ha demostrado cómo un fármaco probado en enfermedad metastásica puede probarse de manera eficiente en un contexto temprano.
Los ADCs han sido señalados por los expertos como la quimioterapia del futuro, dado su potencial para tratar distintos tipos de cáncer. Sin embargo, es crucial encontrar nuevos marcadores que actúen como predictores del beneficio de los fármacos en cada caso.
El estudio TOT-HER3 ha logrado avances significativos en este sentido, demostrando que la expresión de HER2, y no de HER3, es un potencial biomarcador para determinar la actividad del ADC patritumab deruxtecán.
Además, este estudio ha demostrado la necesidad de analizar la biología subyacente del tumor mediante técnicas sofisticadas de secuenciación genética y firmas genómicas con algoritmos complejos.
Finalmente, el estudio TOT-HER3 ha incluido por primera vez una cohorte de pacientes con otro subtipo de cáncer de mama, el triple negativo, en el que hasta ahora no se había analizado la actividad biológica de este fármaco mediante técnicas moleculares.
Este estudio ha contado con la participación de 115 pacientes de 10 hospitales españoles y se ha realizado en colaboración con la compañía farmacéutica Daiichi Sankyo.
