El virus de la influenza, comúnmente conocido como gripe, es una causa predominante de hospitalizaciones, representando hasta el 80 por ciento en países como Argentina. Esta realidad subraya la necesidad de herramientas complementarias a la vacunación para prevenir y tratar las enfermedades causadas por este virus.
El grupo de Biotecnología Viral del Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, en Argentina (INIBIBB, Conicet-UNS), encabezado por la investigadora del Conicet Mariana Puntel, ha hecho un gran avance en este sentido. Como resultado de un esfuerzo interdisciplinario, el equipo ha desarrollado y caracterizado una serie de diez moléculas de llamas vacunadas contra la gripe. Los hallazgos de este estudio, publicados en la revista PLOS ONE, ofrecen prometedores candidatos terapéuticos para combatir las infecciones por el virus de la influenza H1N1.
Mariana Puntel explica: “Este estudio ofrece una serie de candidatos terapéuticos prometedores para combatir las infecciones por virus de la influenza H1N1 y desarrollar tecnologías innovadoras para la prevención y el tratamiento de enfermedades virales”. El proyecto fue desarrollado en estrecha colaboración con el grupo INCUINTA, vinculado al Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas (IVIT, CONICET-INTA), bajo la dirección de la investigadora del CONICET Viviana Parreño.
El estudio se centra en la caracterización de nanoanticuerpos monoclonales que demuestran ser eficaces en la profilaxis de la infección por el virus de la influenza H1N1. Los científicos han identificado cuatro nanoanticuerpos terapéuticos derivados por ingeniería genética de las inmunoglobulinas de cadena pesada presentes en las llamas y otras especies de camélidos. Cada uno de estos nanoanticuerpos tiene diferentes capacidades de unión y neutralización hacia diversas regiones del virus de la influenza, lo que les permite ofrecer protección amplia contra este patógeno.
Los nanoanticuerpos derivados de llamas son diez veces más pequeños que los anticuerpos más conocidos, y son monoclonales. Estos presentan una alta estabilidad y solubilidad, lo que los convierte en una herramienta atractiva para el desarrollo de formulaciones que refuercen la inmunidad de manera complementaria a la vacunación, o como herramientas diagnósticas.
Los nanoanticuerpos desarrollados son candidatos para su aplicación como agente activo de formulaciones de aplicación profiláctica y terapéutica. Estas moléculas podrían ser administradas por vía intranasal, y se está estudiando su implementación en formulaciones nebulizables.
Los resultados de la investigación representan un avance en el desarrollo de nuevas tecnologías capaces de inhibir la replicación viral de una amplia gama de cepas del virus de la influenza tipo A. Además, es la primera vez que se describe un nanoanticuerpo que brinda inmunidad esterilizante contra este virus y a muy baja dosis.
Uno de los nanoanticuerpos identificados demostró conferir protección in vivo en dosis diez veces menores de lo descrito hasta el momento con este tipo de tratamientos experimentales. Este nivel de protección se traduce en una disminución a niveles indetectables de la carga viral en los pulmones de los ratones tratados el día cuatro después de la exposición al virus.
“Después de los ensayos realizados, no se encontraron rastros de virus en los ratones tratados por vía intranasal y luego infectados. Por eso decimos que pudimos identificar un candidato profiláctico ideal, y estamos entusiasmados con que estos resultados se repliquen en los futuros ensayos”, concluye Puntel.
La referencia científica para este estudio es: Barbieri ES, Sosa-Holt C, Ibañez LI, Baztarrica J, Garaicoechea L, Gay CL, et al. (2024) ‘Anti-hemagglutinin monomeric nanobody provides prophylactic immunity against H1 subtype influenza A viruses’. PLoS ONE 19(7): e0301664. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0301664.
