Un estudio reciente ha hecho avances significativos en la comprensión de los mecanismos subyacentes que conducen a la inflamación y a la producción de factores profibróticos, componentes críticos del proceso fibrótico del hígado. Este estudio ha desvelado el papel crucial de la señalización molecular a través del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la regulación de este proceso. Hasta ahora, estos mecanismos no estaban bien caracterizados.
Publicada en el Journal of Pathology, esta investigación se ha llevado a cabo utilizando modelos de ratón. Los resultados obtenidos podrían tener implicaciones importantes para los pacientes humanos que sufren de fibrosis hepática, una enfermedad que implica el endurecimiento y cicatrización del tejido hepático.
Los principales autores del estudio son Ester González-Sánchez y Javier Vaquero de la Universidad de Salamanca y el Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC), Aránzazu Sánchez y Blanca Herrera de la Universidad Complutense de Madrid, e Isabel Fabregat, quien lideró el trabajo y dirige el grupo de TGF-beta y cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) del área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD).
Este estudio ha demostrado que la ausencia de actividad de EGFR en los hepatocitos de ratones modificados genéticamente induce un cambio en el patrón de las células inmunes en el hígado. Esto resulta en un notable aumento de la población de macrófagos, que están relacionados con la resolución de la fibrosis, y la población de linfocitos, que están relacionados con la erradicación del daño.
Según explica la Dra. Fabregat, «los hallazgos obtenidos en el modelo de ratón podrían trasladarse a pacientes humanos que padecen un proceso fibrótico». De hecho, el análisis de los datos transcriptómicos de biopsias hepáticas de pacientes con enfermedad hepática asociada al depósito de grasa y carcinoma hepatocelular no tratado demostró que la vía de señalización de EGFR aumenta en etapas avanzadas de fibrosis. Esto se correlaciona con la expresión de genes fibróticos e inflamatorios identificados en los experimentos in vivo e in vitro.
Ester González-Sánchez y Javier Vaquero, del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca), concluyen que «los resultados indican que los genes que desempeñan funciones esenciales durante la fibrosis y la inflamación del hígado pueden estar bajo el control de la vía EGFR». Esto sugiere que la vía de EGFR puede ser un objetivo potencial para el tratamiento de la fibrosis hepática.
Artículo de referencia:
Gonzalez-Sanchez E, Vaquero J, Caballero-Diaz D, Grzelak J, Fusté NP, Bertran E, Amengual J, Garcia-Saez J, Martín-Mur B, Gut M, Esteve-Codina A, Alay A, Coulouarn C, Calero-Perez S, Valdecantos P, Valverde AM, Sánchez A, Herrera B, Fabregat I. The hepatocyte epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway regulates the cellular interactome within the liver fibrotic niche. J Pathol. 2024 Jun 14. doi: 10.1002/path.6299. Online ahead of print. PMID: 38872438
