Una investigación de suma importancia, codirigida por el grupo del área de Enfermedades Infecciosas del CIBER (CIBERINFEC) en Aragón, está liderada por el respetado inmunólogo Julián Pardo, profesor e investigador de la Universidad de Zaragoza y del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), junto a Maykel Arias e Iratxe Uranga, también del IIS Aragón. El estudio, recientemente publicado en la revista de alto impacto Cell Death Differentiation, abre una prometedora vía en la lucha contra la covid-19, una enfermedad que, pese a los avances en vacunación, continúa representando un desafío global de salud pública con un alto número de muertes y comorbilidades asociadas.
El logro de esta investigación ha sido posible gracias al desarrollo de un nuevo virus SARS-CoV-2 adaptado a ratones, que reproduce fielmente la infección de covid-19 en humanos y abre el camino para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
El equipo de investigación ha hecho un descubrimiento crucial: la sobreestimulación de la actividad de FasL, una molécula esencial en la regulación de la muerte celular y la homeostasis inmunológica, conduce a una alta destrucción de células pulmonares. Esto provoca reacciones inflamatorias y un fallo respiratorio severo, situaciones comúnmente observadas en pacientes graves de covid-19.
Según explica el Dr. Julián Pardo, «Hemos revelado que el bloqueo terapéutico de FasL, utilizando una molécula previamente ensayada en ensayos clínicos de cáncer, mejora notablemente la supervivencia en ratones, reduciendo la inflamación y previniendo el fallo respiratorio causado por el síndrome de dificultad respiratoria aguda, una de las principales causas de muerte en pacientes con covid-19″.
Este enfoque terapéutico también previene la linfopenia, o disminución de linfocitos en la sangre, lo que puede ofrecer protección contra infecciones secundarias. «Este abordaje supone un cambio de paradigma en el tratamiento de la covid-19, dado que no se centra en el bloqueo de citoquinas inflamatorias como IL-6, IL-1 o TNF, las cuales son la consecuencia y no la causa de la inflamación, y además se trata de un bloqueo más selectivo que el uso de corticoides», señala el Dr. Pardo. Actualmente, el equipo investiga si este bloqueo también podría ser útil para prevenir la covid persistente.
Además de su relevancia en el tratamiento de la covid-19, este descubrimiento podría tener un impacto significativo en otras enfermedades infecciosas. Un ensayo clínico internacional (ASUNCTIS: NCT04535674) ya ha sido desarrollado para evaluar la efectividad del bloqueo de FasL en pacientes con covid-19, en el que ha participado el IIS Aragón y el grupo de CIBERINFEC. Esto podría representar un avance crucial no sólo para esta enfermedad sino también para otras infecciones respiratorias graves que causan síntomas similares, como la gripe.
La investigación ha contado con una destacada colaboración internacional, uniendo a centros de investigación de Alemania, Austria, Hungría, el Reino Unido y España. El equipo, liderado por Henning Walczak (Universidad de Colonia y University College London), Michael Bergmann (Hospital Universitario de Viena) y Julián Pardo (IIS Aragón/Universidad de Zaragoza), está marcando un hito en la lucha contra la covid-19 y abriendo nuevas vías para el tratamiento de enfermedades infecciosas.
En el equipo de investigación han participado miembros de CIBERINFEC como Iratxe Uranga-Murillo, Diego de Miguel y Maykel Arias, junto con Rebeca Sanz-Pamplona de CIBERESP y bioinformática en el IIS Aragón, consolidando así un enfoque innovador que podría transformar el tratamiento de infecciones respiratorias graves.
Artículo de referencia:
Albert, MC., Uranga-Murillo, I., Arias, M.et al. Identification of FasL as a crucial host factor driving COVID-19 pathology and lethality. Cell Death Differ 31, 544–557 (2024). https://doi.org/10.1038/s41418-024-01278-6.
